組織芯片服務(wù)(tissuechip)，也稱組織微陣列(tissuemicroarrays)，是生物芯片技術(shù)的一個重要分支，是將許多不同個體組織標(biāo)本以規(guī)則陣列方式排布于同一載玻片上，進(jìn)Chemicalbook行同一指標(biāo)的原位組織學(xué)研究。該技術(shù)自1998年問世以來，以其大規(guī)模、高通量、標(biāo)準(zhǔn)化等優(yōu)點得到大范圍的推廣應(yīng)用。其在于，芯片上的組織樣本實驗條件*一致，有的質(zhì)量控制。
組織芯片（Tissue Microarray, TMA）是一種高通量生物技術(shù)工具，通過將成百上千個微小組織樣本（直徑0.6-2mm）精準(zhǔn)排列到同一塊石蠟或冷凍載體上，實現(xiàn)**“一次實驗，批量分析”**。
傳統(tǒng)病理切片：1張切片 = 1個樣本 → 耗時長、成本高、批次差異大。
組織芯片：1張切片 = 數(shù)百個樣本 → 效率提升百倍，數(shù)據(jù)可比性更強。
組織芯片服務(wù)核心原理
1. 技術(shù)流程
樣本采集：從供體組織（如腫瘤、正常組織）中鉆取圓柱形小樣本（核心）。
陣列構(gòu)建：將樣本按預(yù)設(shè)坐標(biāo)嵌入空白石蠟塊，形成有序陣列（類似“蜂窩煤”結(jié)構(gòu)）。
切片制備：將TMA塊切成4-5μm薄片，用于染色、免疫組化（IHC）、熒光原位雜交（FISH）等檢測。
2. 關(guān)鍵技術(shù)點
精確定位：通過自動化打孔儀確保樣本位置精確（誤差<50μm）。
質(zhì)量控制：HE染色驗證樣本完整性，排除壞死或脫片區(qū)域。
數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)：每個樣本對應(yīng)獨立ID，與臨床信息數(shù)據(jù)庫（如生存期、病理分級）聯(lián)動分析。
組織芯片的核心應(yīng)用場景
1. 生物標(biāo)志物篩選與驗證
癌癥研究：批量檢測腫瘤組織中特定蛋白（如PD-L1、HER2）表達(dá)，關(guān)聯(lián)患者預(yù)后。
案例：利用TMA驗證乳腺癌中Ki-67高表達(dá)與化療敏感性正相關(guān)。
藥物開發(fā)：篩選候選藥物靶點在數(shù)百例樣本中的分布，指導(dǎo)適應(yīng)癥選擇。
2. 分子病理診斷標(biāo)準(zhǔn)化
實驗室質(zhì)控：同一張TMA片可同時檢測多個實驗室的染色一致性（如EGFR突變檢測）。
診斷試劑盒開發(fā)：評估抗體/探針的特異性與靈敏度（如ALK融合基因FISH探針）。
3. 大數(shù)據(jù)與AI模型訓(xùn)練
數(shù)字病理：掃描TMA切片生成全景圖像，供AI算法學(xué)習(xí)組織形態(tài)特征。
案例：訓(xùn)練AI模型通過TMA數(shù)據(jù)預(yù)測結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。 這樣用同一套組織芯片即可迅速的對上百種生物分子標(biāo)記(如抗原,DNA和RNA)進(jìn)行分析、檢測.因此組織芯片技術(shù)是建立疾病,特別是腫瘤的生物分子文庫的強有力的工具。
優(yōu)點：
1.體積小,信息含量大,一次性實驗即可獲大量結(jié)果.
2. 可用于組織中的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的定位分析和檢測.
3. 可像普通組織切片一樣,可做HE染色、免疫組化染色、DNA和RNA原位雜交等。
4. 蠟塊可做100～200張連續(xù)切片，提高樣品的利用率
除了上述描述的應(yīng)用范圍，組織芯片的應(yīng)用場景還包括:
① 細(xì)胞表型分析：通過組織芯片和免疫組化技術(shù)，檢測基因在多種組織病變中的表達(dá)，分析細(xì)胞表型；
② 疾病基因篩選：與基因芯片聯(lián)合應(yīng)用，基因芯片篩選候選基因后，利用組織芯片進(jìn)行熒光原位雜交驗證，發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的基因[1]。
③ 腫瘤生物標(biāo)記物研究：通過不同階段病變樣本的組織芯片檢測，發(fā)現(xiàn)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)記物，輔助腫瘤分子分型及個性化治療。
④ 化學(xué)成分檢測：快速檢測組織和細(xì)胞內(nèi)化學(xué)成分，適用于大樣本分析。
⑤ 生物試劑測試：高效篩選和驗證抗體、探針的特異性與敏感性，優(yōu)于傳統(tǒng)病理學(xué)方法。
流程簡介
通過組織芯片制作機細(xì)針打孔的方法，從眾多的組織蠟塊（稱為供體蠟塊，donor）中采集到數(shù)十至上百的圓柱形小組織（組織芯，tissue core），并將其整齊排列另一空白蠟塊（稱為受體蠟塊，recipient）中，而制成組織芯片蠟塊。然后對組織芯片蠟塊進(jìn)行切片，再將切片轉(zhuǎn)移到載玻片上制成組織芯片。
具體流程如下：
①芯片微陳列設(shè)計
②收集病例切片及相關(guān)蠟塊
③閱片并對應(yīng)標(biāo)記
④TMA受體蠟塊制備確定孔徑
⑤將組織芯轉(zhuǎn)移到受體模塊的孔中
⑥固定熔蠟
⑦切片染色
